मानव CYP2C9 र VKORC1 जीन पोलिमोर्फिज्म

Warfarin एक मौखिक anticoagulant हो जुन सामान्यतया क्लिनिकल अभ्यासमा प्रयोग गरिन्छ, जुन मुख्य रूपमा थ्रोम्बोइम्बोलिक रोगहरूको रोकथाम र उपचारको लागि हो।यद्यपि, वारफेरिनसँग सीमित उपचार विन्डो छ र विभिन्न जाति र व्यक्तिहरू बीच धेरै भिन्न हुन्छ।तथ्याङ्कले संकेत गरेको छ कि विभिन्न व्यक्तिहरूमा स्थिर खुराकको भिन्नता 20 पटक भन्दा बढी हुन सक्छ।प्रतिकूल प्रतिक्रिया रक्तस्राव प्रत्येक वर्ष वारफेरिन लिने बिरामीहरू मध्ये 15.2% मा हुन्छ, जसमध्ये 3.5% घातक रक्तस्राव विकास हुन्छ।फार्माकोजेनोमिक अध्ययनहरूले देखाएको छ कि लक्ष्य इन्जाइम VKORC1 को आनुवंशिक बहुरूपता र वारफेरिनको मेटाबोलिक इन्जाइम CYP2C9 वारफेरिनको खुराकमा भिन्नतालाई असर गर्ने एक महत्त्वपूर्ण कारक हो।वारफेरिन भिटामिन K epoxide reductase (VKORC1) को एक विशिष्ट अवरोधक हो, र यसैले भिटामिन K समावेश गर्ने क्लोटिंग कारक संश्लेषणलाई रोक्छ र एन्टीकोगुलेसन प्रदान गर्दछ।धेरै संख्यामा अध्ययनहरूले संकेत गरेको छ कि VKORC1 प्रमोटरको जीन पोलिमोर्फिज्म वारफेरिनको आवश्यक खुराकमा दौड र व्यक्तिगत भिन्नताहरूलाई असर गर्ने सबैभन्दा महत्त्वपूर्ण कारक हो।वारफेरिन CYP2C9 द्वारा चयापचय हुन्छ, र यसको उत्परिवर्तीहरूले वारफेरिनको चयापचय धेरै ढिलो गर्दछ।वारफेरिन प्रयोग गर्ने व्यक्तिहरूमा प्रयोगको प्रारम्भिक चरणमा रक्तस्रावको उच्च जोखिम (दुई देखि तीन गुणा बढी) हुन्छ।